吴兵见蜀军势大，都督无策破敌，不由一夕三惊，谣言四起。早有人将蜀主亲征，连获大胜之事报与糜芳。那糜芳自降东吴，因身系蜀主国舅，而为吴国诸将所忌，吴主自然不肯重用；此次出兵，只得奉命在后催督粮草。此时闻说姐夫刘备连连获胜，不由懊恼不迭，痛悔前失。生了半天闷气，即引部将出了营寨，到江上巡查粮道。正行之间，前面遇到一只大船阻路，派人探问，却是虞翻座船。糜芳船上仪仗前锋因己方船多，对方只是一条船，便冲对面喊道：“对面来船听者，请回避我糜将军战船！”水手听了，便将此话报与虞翻。
虞翻闻听，即刻从舱中走上船头，厉声说道：“失去忠心之人，以何侍奉君主？使关公连失两座城池而身死，却还在这里枉称甚么将军，你等众谓可乎？”因是顺风而呼，满船军士听得清楚，尽皆惊怒。糜芳听了惭愧无地，又知是虞翻，不敢招惹，急关上弦窗，吩咐让虞翻先过。直等虞翻座船已过，糜芳再也无心巡航，遂令调转船头，转回大营。不料虞翻却不依不饶，反又调头跟在糜芳船队之后，直至糜芳营寨，要穿寨而过。守营门官因无军令不敢开门，虞翻即故作大怒，对着营门骂道：“这真是奇哉怪也！今我皆为吴主臣子，理应照准通行。前番既为敌国，公安城门便应紧闭休开。应开之门反而关闭，应闭之门反而大开，此为何意哉？”大骂已毕，即绕行而去。糜芳在指挥船上听得清楚，心中更加羞恼。说话的，那虞翻与糜芳有何仇恨，如此折辱？原来虞翻生性狂放，行止怪诞，嫉恶如仇，向来如此。当初孙权取荆州开释于禁，并待以上宾之礼，于禁仅因与孙权并马而行，便遭虞翻责骂，此后一有机会，便对其折辱。孙权在楼船上和群臣会饮，于禁听到青州俗歌，回思家乡往事，痛哭流涕。虞翻又当面骂道：“如此装模作样，是欲求得我主宽赦耶？”于禁羞惭无地。
其后孙权要将于禁遣回魏国，虞翻又道：“于禁败数万之众，自己身为降虏，又不能死节，依曹魏之制，于禁回去也必不被重用。虽放其对我无损，但依如放盗归山，不如斩之，以儆身为臣子却有二心者。”孙权不听，为于禁送行，虞翻又对于禁道：“你休道吴地无人，只恨某之谋略不被用之。吴侯若依某计，便是你十个于禁，也一起杀了！”于禁虽被虞翻厌恶，但归魏后反对其赞叹有加，魏文帝曹丕每宴外国使节，竟常为虞翻布设虚坐。
孙权做了吴王，每每大宴群臣。宴席每至酣畅之际，吴王则亲自起身劝酒巡敬。每次敬酒至虞翻座时，其必趴在地上装醉，不端羽觞。孙权刚离其座，虞翻又起身归坐，说笑如故。孙权于是震怒，说如此欺君之徒留之何用？拔出佩剑要杀。此时举座皆惊，不知所措。只有大司农刘基起身，抱住孙权举剑之臂，劝谏道：“大王若酒后杀掉名儒，则天下物议汹汹矣。既算虞翻有欺君之罪，天下人谁肯笃信？况大王向来以招贤纳士而闻名于诸侯，因而天下人都来投奔，今朝杀了虞翻，则前功尽弃矣。”孙权怒道：“曹孟德尚且杀了孔文举，我杀个虞翻又当如何？”刘基说道：“曹操正因轻杀天下名士，故遭天下非议。大王推行德义，每自比于尧舜，若杀虞翻，则置尧舜于何地？”孙权此时已酒醒，遂掷剑于地，虞翻因此得以免死。孙权又因此下令左右道：“从今日起，孤若酒后再说杀人，皆勿杀也。”
虞翻虽然得以免死，但亦因行事狂放，不敬主上之罪，而被流放于交州，后又流放苍梧。满朝文武无语，惟有诸葛瑾多次为其说情，述其才略，唯生性耿介，并非目中无君也。虞翻与诸葛瑾向无交情，甚至亦常为逞口舌之快，而对诸葛瑾屡加讥讽。此时闻说其为自己求情，不由大为感动，亦幡然悔悟，后在给亲友信中说道：“诸葛瑾敦仁厚义，效上天好生之德。某近蒙其仗义执言，保全名节，并解脱某之罪状；奈我积怨过多，深为陛下忌恨，今虽有祁奚相救，我却无羊舌氏之德，再无望回京矣。”因悔此前得罪满朝文武甚众，故作此言。其后虞翻果然在流放之地受人中伤，孙权再不起用，死于苍梧。此是后话，表过不提。
闲言叙过，书归正文。且说刘备屡使前队关前搦战，并将孙权三代折辱。陆逊令众将塞耳休听，不许出迎，只需坚守。刘备见吴军不出，又见天气炎热，数十万军皆屯于赤火之中，取水又深为不便，遂命各营皆移于山林茂盛之地，近溪傍涧。又恐吴兵趁移营骤至，便令吴班引万余弱兵近吴寨平地屯住；自亲选八千精兵伏于山谷之中。刘备移寨，早有细作报知韩当、周泰。二将大喜，来见陆逊请令道：“目今蜀兵移于山林密处，都督可乘虚击之。”陆逊遂引兵自来观看动静，看了良久，以鞭指道：“前面山谷中隐隐有杀气，必有伏兵，故于平地设此弱兵，以诱我耳。诸公切不可出。”众将听了，皆为叹息，又恨恨而退。
三日过后，陆逊会诸将于关上观望，见吴班兵已退去。陆逊指道：“杀气起矣。刘备必从山谷中出也。”其言未毕，只见蜀兵皆全装惯束，杀气腾腾，簇拥刘备銮驾而过。吴兵见了，尽皆胆裂。陆逊笑道：“某之不听诸公出击，正为此也。今伏兵已出，旬日之内，必破蜀兵。”诸将这才拜服，愿听都督调遣。陆逊遂详定破蜀之策，修笺遣使奏闻孙权，言指日可以破蜀之意。孙权览毕大喜，于是大起吴兵，前来接应。江南六月，正值酷暑时节，蜀国水军皆在船上暴于烈日之下，不胜其苦。刘备只好令水军舍舟登岸，愁数转移到深山密林，与陆军连营四十余屯，依傍溪涧休整，准备待秋后再进。至此蜀军皆处于吴境数百里崎岖山道，已远离后方，故后勤保障多有困难；又兵力分散，从而为陆逊实施反击有机可乘。
刘备在林中扎营即成，遂命黄权总督江北之兵，以防魏寇；刘备自督江南诸军，以图秋凉进取。北魏细作连夜报知魏主曹丕，言蜀兵伐吴，树栅连营，皆傍山林下寨；今黄权督兵在江北岸，每日出哨百余里。曹丕闻之大笑道：“包原隰险阻屯兵者，兵力难以展开，此兵法之大忌也，刘玄德必败于东吴陆逊之手。陆逊舍却陆口关隘，果断退至夷道、猇亭，即转入防御，遏制蜀军继续进兵；并集中兵力，准备相机决战，真乃将才也。如此以来，吴军完全退出高山峻岭，将数百里山地留给蜀军，若用火攻，刘备无处可逃矣。陆逊若胜，必尽举吴兵去取西川；吴兵远去，国中空虚，朕以助战为名三路进兵，则东吴唾手可取也。”众臣听天子说起兵法口若悬河，且对吴蜀二国军势洞若观火，不由尽皆拜服，齐呼万岁。曹丕于是颁旨，发下兵符，令兵发三路：使曹仁督一军出濡须，曹休督一军出洞口，曹真督一军出南郡，皆是宗室勋略大将带兵，三路军马暗袭东吴。调遣已定，只待吴蜀决战结果。
却说东吴三军大都督陆逊，日夜接到伏路小校来报，说蜀兵水陆两军皆入密林避暑，将士日渐懈怠，蜀主刘备亦以为东吴诸军皆已胆破，不复提防。陆逊大喜，知道决战时机已至，遂命击鼓升帐，聚大小将士听令：使朱然于水路进兵，来日午后东南风大作，用船装载茅草，依计而行；命韩当引一军乘船渡江，进攻江北岸黄权蜀军；令周泰引一军攻江南岸蜀军大营，每人手执茅草一把，内藏硫黄焰硝，各带火种，并执枪刀，一齐而上，但到蜀营，顺风举火；蜀兵四十屯大营，只需焚烧二十屯，每间隔一屯，烧其一屯。各军预带干粮，不许暂退，昼夜追袭，必要擒了刘备方止。众将听了军令，俱各受计点兵，振奋踊跃而去。
当夜初更时分，东南风骤起。刘备正在御营中歇息，只觉凉风习习，暑热大减，不由忧闷大减，暗思立秋将至，过数日便可水陆并进，平灭东吴矣。忽闻门军入报：“江北营中火起。”刘备心中微惊，急令关兴、张苞二将，一个前往江北，一个前至江南，探看吴军虚实，二将领命去了。二人刚走不久，门军又抢入大帐来报，说见御营左屯火发。刘备抬头见号旗飘带皆向西北，其直如矢，这才大为惊惧，忽想起当年周瑜借东南风于赤壁纵火之时。方欲命人去救，御营右屯火起，风紧火急，树木皆着。又听喊声大震，吴兵趁火杀到，不知有多少军马。刘备惊慌，只得出帐上马，率军向西而退。吴将朱然正屯军江湾，见蜀营火起，即率水军五千，先突破蜀军前锋，猛插其后部，然后点燃草船，顺水放下，尽烧蜀军船只。再与韩当所部会合，进围蜀军于涿乡，断其退路。潘璋率部猛攻冯习部军，遂大破之。
众军杀至天明，诸葛瑾、骆统、周胤诸部吴兵齐至，配合陆逊主力，在猇亭向蜀军发起攻击。孙桓部之围自解，主动出击，势如破竹，连破蜀寨四十余座，与朱然合力，截断蜀军长江两岸联系。刘备因有陈到拼死保驾，这才一路冲透重围，旗帜不倒。刘备边战边退，沿途听到报马陆续来报恶信：张南、冯习阵亡，五溪蛮族首领沙摩柯阵亡；杜路、刘宁卸甲投降，江北黄权归路已断，率众向曹魏投降；马良由南方往西北撤退，被步骘截击而死。刘备见全线崩溃，遂逃往夷陵西北马鞍山，命蜀军环山据险自卫。陆逊集中兵力，四面围攻，又歼灭蜀军近万之众。至此蜀兵溃不成军，大部死伤逃散，车、船及辎重军资丧失殆尽。刘备见大势已去，遂令陈到率一千白毦兵当先开路，乘夜突围逃遁，行至巴东石门山。又被吴将孙桓追逼，几乎被擒，后卫将军傅肜断后阻击，力尽被孙桓所杀。幸赖沿途驿卒收拢溃兵所弃装备，刘玄德即令以其堵塞山道，放火焚之。由此吴人所施大火未灭，蜀军大火又起。